《纽扣杀人案》讲述了性格叛逆又早熟的高中女生邱元元热衷于收集自杀遗言，并为自杀者实现遗愿。随之，网络上惊现“人血纽扣”连环命案和一卷杀人现场的录音，而元元也离奇失踪……三年后，谶语应验，传说中的纽扣杀人案相继发生……无意中被牵扯进来的记者简东平，通过对人脸拼图的研究，抽丝剥茧，层层推理，寻找凶手的破绽，但此时，他却陷入了平生最大的危险中，隐匿的对手智商极高，手段残忍，而且，就在他身边！
阴暗潮湿又肮脏的桥洞下面，一名乞丐发现自己平日栖息的地方，躺着一具爬满老鼠的裸体女尸，女尸的身上还散发着阵阵的麻油香，而她的手里却捏着一颗红纽扣……
茶坊里，求爱不成的女教师李雅真，忽然神经错乱，硬要旅行记者简东平脱下外衣，把自己缝在他衬衫上的一颗红纽扣还给他，结果拿到纽扣后的李雅真在当天晚上被勒杀在自己的家门口……
收藏家王升病死后留下遗嘱，将自己的所有收藏留给了同属收藏家俱乐部的实业家邱源，但邱源收到的却是10个空箱子……
桥洞下的女尸是谁？为什么她临死时捏着一颗红纽扣？她的死跟收藏家俱乐部有什么关系？那些纽扣又意味着什么？是单纯的恶作剧？还是预示着一条鲜活的生命即将走向终点？凶手到底是谁？
简东平在跟五名嫌疑人的一次次交锋中，终于找到了凶手的破绽。就像凶手说的，这与其说是一场推理游戏，倒不如说是一次心理对决，每个人都有弱点，每个人都可能做错事……